Противогрибковые препараты фармакология. Противогрибковые химиопрепараты. Разные противогрибковые средства

Заболевания, вызываемые патогенными грибами, называют микозами. Различают системные микозы , дерматомикозы , кандидамикоз .

Системные (глубокие) микозы: аспергиллез, криптококкоз, бластомикоз, кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз - поражения внутренних органов (чаще всего легких), ЦНС; возможен грибковый сепсис.

Дерматомикозы : трихофития , микроспория , эпидермофития -поражения кожи и ее придатков - волос, ногтей.

Не все противогрибковые соединения имеют известные механизмы действия, а некоторые из них относительно уникальны. Другие противогрибковые антибиотики нацеливают биосинтез сфинголипидов и перенос электронов. Лекарственная устойчивость у грибов, особенно азолов, становится все более распространенной клинически, а механизмы резистентности к лекарственным средствам аналогичны механизмам, присутствующим в бактериях. Несколько факторов способствуют множественной лекарственной устойчивости в дрожжах, включая мутацию генов и избыточную экспрессию белков, которые действуют как отходные насосы.

Кандидамикоз вызывается дрожжеподобными грибами (Candida). Кандидамикоз может быть как поверхностным (поражения слизистых оболочек, кожи), так и системным (поражения легких, желудочно-кишечного тракта, ЦНС; возможен кандидамикозный сепсис).

В отличие от бактерий цитоплазматическая мембрана грибов содержит эргостерол, синтез или функции которого нарушают противогрибковые средства. В связи с этим противогрибковые средства не действуют на бактерии, а большинство противобактериальных средств не действует на грибы.

Продукты этих генов представляют собой отход щие насосы, которые вывод т лекарственные соединени из клетки, снижая внутриклеточную концентрацию до сублетального уровн. Некоторые научные исследования по противогрибковым средствам показали большую эффективность с комбинациями противогрибковых препаратов, которые используют разные механизмы действия. Тот же процесс применяется к другим соединениям в поисках путей преодоления грибковой резистентности.

Поскольку резистентность к лекарственным средствам продолжает развиваться у патогенных грибов, будут проводиться исследования, чтобы найти способы обойти сопротивление и идентифицировать препараты следующего поколения. Понимание клеточных процессов и путей резистентности может быть применено для поиска альтернативных соединений для хорошо установленных азолов, которые являются первичными мишенями грибкового оттока. Противогрибковая лекарственная устойчивость у патогенных грибов. Развитие противогрибковых препаратов фокусируется на классах микотических заболеваний, за которые ответственны грибы.

В качестве противогрибковых средств применяют некоторые антибиотики, а также синтетические средства.

Антибиотики

К полиеновым антибиотикам относят амфотерицин В , нистатин , леворин . Молекулы этих антибиотиков содержат липофильную (полиеновую) и гидрофильную части. Липофильная часть молекулы взаимодействует с эргостеролом цитоплазматической мембраны и образует кольцо, внутри которого гидрофильная часть молекулы формирует канал, через который из клетки удаляются ионы К + , Mg 2+ . В зависимости от дозы препараты оказывают фунгистатическое или фунгицидное действие.

Сравните и противопоставьте механизмы действия для: полиеновых, азольных, аллиламиновых и эхинокандиновых противогрибковых средств. Различные классы противогрибковых препаратов используют уникальную грибковую структуру. Синтез как клеточной мембраны, так и компонентов клеточных стенок является ключевой целью противогрибковых препаратов. Классы противогрибковых препаратов включают: полиеновые противогрибковые средства, азоловые препараты, аллиламины и эхинокандины. Эргостерол: основной компонент грибковых клеточных мембран. микология: изучение грибов. Грибы классифицируются как эукариотические организмы, которые в основном классифицируются на основе продуцирования споры.

Амфотерицин В вводят внутривенно капельно, интратекально. Внутрь назначают только при поражениях кишечника (препарат не всасывается в желудочно-кишечном тракте). Кроме того, амфотерицин В применяют местно в виде мази или крема. Эффективен при криптококкозе, бластомикозе, кокцидиоидомикозе, гистоплазмозе, аспергиллезе, системном и поверхностном кандидамикозе.

Классификация и идентификация вида грибов классом спор в сочетании с основным биологическим механизмом, который он использует для поддержания жизни, является ключом к разработке противогрибковых препаратов. Эти классы включают аллергические реакции гиперчувствительности, основанные на наличии плесени и спор; микотоксикозы - заболевания, основанные на наличии грибов, которые продуцируют токсины в кормах для животных и пищевых продуктах для человека; микнетизм-грибное отравление; и, наконец, микозы - характеризуются инфекцией.

Заболевания, вызывающие грибы, являются целевыми, а затем классы лекарств классифицируются на основе структуры или механизма лекарственного средства. Некоторые из основных классов противогрибковых препаратов включают полиеновые противогрибковые средства, азоловые противогрибковые средства, аллиламины и эхинокандины. Важно отметить, что противогрибковые препараты не ограничиваются этими классами, так как есть дополнительные препараты, способные ориентироваться на грибы, которые не попадают в эти категории.

Побочные эффекты амфотерицина В : нарушения функции почек (поражения клубочков и канальцев почек), периферической нервной системы; гипокалиемия, гипомагниемия, сердечные аритмии, нарушения системы крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения), легочные инфильтраты, кожные сыпи. Возможны анафилактические реакции, судороги. При внутривенном введении могут быть флебиты, повышение температуры, озноб, снижение артериального давления.

Полиэфирные противогрибковые средства характеризуются наличием множественных сопряженных двойных связей в структуре лекарственного средства. Этот специфический класс противогрибковых препаратов нацелен на мембрану грибковых клеток. Целевым стеролом является эргостерол, который специфичен для мембран клеток грибов; в мембранах клеток животных холестерин является ключевым стеролом. Мембранная клеточная мембрана становится негерметичной, что приводит к перемещению существенного клеточного содержимого, такого как органические молекулы и ионы, из клетки.

Нистатин в связи с высокой токсичностью применяется только местно в виде мазей. Местное действие нистатин оказывает и при приеме внутрь, так как не всасывается в желудочно-кишечном тракте.

Применяют нистатин в мази при кандидамикозе кожи, слизистых оболочек рта («молочница»), половых органов. Внутрь назначают для профилактики и лечения кандидамикоза кишечника (может быть связан с приемом внутрь антибиотиков широкого спектра действия, подавляющих нормальную флору кишечника).

Амфотерицин В является примером полиенового противогрибкового средства; он селективен для эргостерина и может использоваться как препарат широкого спектра действия, вводимый внутривенно. Азольные противогрибковые средства характеризуются способностью ингибировать синтез эргостерина в грибковых мембранах. Биосинтез эргостерина требует фермента ланостерола 14 α-деметилазы. Этот фермент необходим для превращения ланостерина в эргостерол. Ориентация на этот фермент предотвращает образование эргостерина.

Таким образом, структура грибковой мембраны обедняется эргостеролом, и гриб умирает. Различные типы препаратов, классифицированных азолом, включают имидазол, триазол и тиазольные противогрибковые средства. Азольные препараты являются препаратами широкого спектра действия и лечат грибковые инфекции кожи или рта. Примером препарата азола является клотримазол, обычно используемый для лечения стопы спортсмена, стригущего лишая, вагинальных дрожжевых инфекций и орального молочницы.

Леворин сходен по свойствам и применению с нистатином.

Натамицин (пимафуцин ) эффективен в отношении грибов Candida и применяется в виде крема, таблеток, вагинальных суппозиториев при кандидамикозе кожи, ногтей, наружного слухового прохода, кишечника, половых органов

Гризеофульвин эффективен только при дерматомикозах (поражения кожи, волос, ногтей). Не эффективен при кандидамикозе. Препарат назначают внутрь. Гризеофульвин депонируется (накапливается) в клетках, продуцирующих кератин и в тканях, содержащих кератин (кожа, волосы, ногти).

Стригущий лишай: стригущий лишай на ноге человека. Аллиламиновые противогрибковые средства характеризуются способностью ингибировать метаболизм грибковых скваленов. Биосинтез эргостерина требует фермента, называемого сукаленпероксидазой. Сквалин пероксидаза ответственна за катализацию первой стадии биосинтеза эргостерина; ингибирование этого фермента приводит к нарушению синтеза эргостерола. Ингибирование скваленного метаболизма является токсичным для грибов из-за накопления сквален и ингибирования синтеза эргостерола.

Эхинокандины характеризуются их способностью ингибировать синтез ключевого компонента стенки грибковой клетки, в то время как ранее обсуждавшиеся препараты нацеливаются на мембрану грибковых клеток. Эхинокандины специфически ингибируют синтез глюкана путем нацеливания на этот фермент. Этот класс препарата наиболее эффективен при введении путем инъекции, поскольку он плохо абсорбируется при пероральном введении. Инъекция эхинокандинов позволяет препарату лечить системную инфекцию, обычно наблюдаемую у пациентов с ослабленным иммунитетом.

В микротрубках грибов гризеофульвин связывается с белком тубулином и препятствует росту и делению клеток, оказывая фунгистатическое действие. Препарат препятствует заражению грибами новых тканей, содержащих кератин. Полное выздоровление наступает после естественного удаления зараженных тканей. Поэтому лечение продолжается обычно 3-12 мес.

Примером препарата на основе эхинокандина является каспофунгин. Основные классы противогрибковых препаратов обсуждаются выше, не являются единственными препаратами, способными эффективно нацеливать грибы. Появление альтернативной медицины в качестве горячего поля исследований также увеличило список доступных противогрибковых соединений. Например, было обнаружено, что многочисленные соединения и эфирные масла, обнаруженные в природе, обладают противогрибковыми свойствами, которые могут быть использованы для лечения.

К ним относятся кокосовое масло, оранжевое масло, оливковый лист и цинк. Идентификация дополнительных противогрибковых соединений является ключом к разработке лекарств, которые могут заменить существующие препараты, которым грибы развили резистентность. Процесс обнаружения эффективных и грибкоспецифических лекарств является прочным и трудоемким, поскольку препараты должны быть специфичными для клеток грибов. Однако, с расширением молекулярных исследований в грибковых организмах, возможность выявления новых и грибковых специфических механизмов позволит разработать новые лекарства.

Побочные эффекты гризеофульвина : головная боль, стоматит, нарушения вкуса, тошнота, рвота, диарея, нарушения функции печени, фотосенсибилизация кожи, кожные сыпи, протеинурия, периферические нейропатии. Гризеофульвин индуцирует синтез микросомальных ферментов печени и поэтому может ослаблять действие других лекарственных веществ, в частности, глюкокорти-коидов, препаратов половых гормонов, пероральных контрацептивных средств.

Антипротозойные и антигельминтные препараты

Антипротозойные и антигельминтные препараты характеризуются на основе структуры и механизма действия, которым они нацелены на организм. Опишите цель препаратов против гельминтов и недостатки в разработке препаратов против простейших. Очень важно, чтобы противопротозойные препараты были нацелены на пути и механизмы, характерные для простейших, поскольку перекрытие в основной биологии может привести к неточному нацеливанию препарата на хозяина и простейших. Антигельминтные препараты обычно фокусируются на нарушении структурных механизмов, которые поддерживают структуру тела, приводя к параличу гельминтов, который способствует вытеснению. Простейшие: Простейшие представляют собой разнообразную группу одноклеточных эукариотических организмов, многие из которых являются подвижными. Первоначально простейшие были определены как одноклеточные протисты с животным, как, например, движение. Паразит: Паразитизм - это не взаимная связь между организмами разных видов, где один организм, паразит, выигрывает за счет другого, хозяина.

Антипротозойные препараты, как правило, специфичны для видов.
Гельминт: паразитический круглый червь или плоский червь.

Паразиты - это организмы, которые живут или находятся в организме хозяина для получения пищи.

Синтетические противогрибковые средства

Выделяют антиметаболиты , азолы , аллиламины и противогрибковые средства разного строения.

Антиметаболиты

Флуцитозин эффективен при криптококкозе, системном кандидамикозе. В клетках грибов превращается в 5-фторурацил, а затем в 5-фтор-2-диоксиуридиловую кислоту, которая ингибирует тимидинсинтетазу и таким образом нарушает синтез пиримидинов и ДНК. 5-Фторурацил включается в синтез белков вместо урацила и нарушает синтез белков.

Два основных класса паразитических организмов включают простейшие и гельминты. Простейшие представляют собой одноклеточные эукариотические организмы, которые классифицируются как свободноживущие или паразитарные организмы. Некоторые примеры заболеваний, вызванных простейшими, включают: малярию, жардиа, трихомониаз и лейшманиоз. Гельминты представляют собой многоклеточные эукариотические организмы, которые также классифицируются как свободноживущие или паразитические хемогетотрофные организмы. Гельминты являются паразитическими червями и делятся на три основные группы, в том числе: плоские черви; тернистые черви; и круглые черви.

Назначают флуцитозин внутрь или внутривенно (капельно) в комбинации с амфотерицином при криптококкозе (в частности, при криптококкозном менингите), при кандидамикозе ЦНС, мочевыводящих путей. Флуцитозин усиливает действие амфотерицина; это позволяет использовать меньшие дозы амфотерицина и таким образом уменьшить побочное действие.

Разница, существующая между простейшими, способствует осложнениям, связанным с разработкой эффективных лекарств. Отсутствие сходства между простейшими требует потребности в высокоспецифичных лекарствах и лекарствах против отдельных патогенов. Кроме того, простейшие являются эукариотическими и обладают сходными свойствами и метаболическими путями как клетки человека. Поэтому препараты, разработанные для целей простейших, классифицируются либо их механизмом действия, либо организмом, для которого они нацелены.

Что касается механизма действий, большинство антипротозойных препаратов специально нацелены на организм, чтобы предотвратить его рост и размножение. Например, малярия вызвана протозойной плазмодией. Этот паразит вводится людям через комаров. Жизненный цикл плазмодия: малярия, болезнь протзойна, передается через членистоногие. Развитие противомалярийных препаратов фокусируется на жизненном цикле как у комаров, так и у людей.

Побочные эффекты флуцитозина : тошнота, рвота, диарея, нарушения функции печени, угнетение костного мозга (может быть компенсировано назначением препаратов колониестимулирующих факторов), алопеция.

Азолы

Противогрибковые средства этой группы эффективны при системных микозах, дерматомикозах и кандидамикозе.

Азолы нарушают синтез эргостерола на одном из промежуточных этапов: ингибируют ланостерол-14-деметилазу и связи с этим нарушают деметилирование ланостерола (рис. 67). В зависимости от дозы действуют фунгистатически или фунгицидно. Выделяют имидазолы и триазолы.

Имидазолы.

Кетоконазол (низорал ) назначают внутрь 1 раз в день в виде таблеток, суспензии, а также наружно в виде крема, шампуня. Препарат применяют при гистоплазмозе, бластомикозе, кокцидиоидомикозе, а также при дерматомикозах и поверхностном кандидамикозе.

Побочные эффекты кетоконазола : головная боль, парестезии, светобоязнь, тошнота, рвота, боли в животе, нарушения функции печени, нарушение синтеза тестостерона (снижение либидо, импотенция, олигоспермия, гинекомастия) и гидрокортизона; при местном применении - чувство жжения.

Миконазол можно применять внутрь и парентерально. Однако в связи с токсичностью в настоящее время миконазол применяют в основном местно при дерматомикозах и поверхностном кандидамикозе (ротовая полость, кожа, слизистая оболочка влагалища).

Только местно (при дерматомикозах, кандидамикозе кожи и слизистых оболочек) используют клотримазол (раствор для наружного применения, мазь, вагинальный крем, вагинальные таблетки), эконазол (крем, вагинальные суппозитории, аэрозоль для наружного применения).

Триазолы по сравнению с имидазолами действуют на ланостерол-14-деметилазу грибов более избирательно; в целом более эффективны (действуют фунгицидно) и менее токсичны (не влияют существенно на эндокринные функции). Препараты хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте; концентрация в спинномозговой жидкости составляет 60-80% от концентрации в плазме крови.

Флуконазол (дифлюкан ) назначают внутрь в капсулах 1 раз в сутки при криптококкозе (в частности, при криптококкозном менингите), системном кандидамикозе, кандидамикозе ротовой полости, пищевода, влагалища, при дерматомикозах. Препарат применяют также при гистоплазмозе, бластомикозе, кокцидиоидомикозе. Возможна внутривенная инфузия флуконазола.

Побочные эффекты флуконазола : головная боль, тошнота, диарея; реже нарушения функции печени, нейтропения, алопеция.

Итраконазол (орунгал ) сходен по свойствам с флуконазолом; отличается высокой эффективностью при аспергиллезе. Назначают внутрь в капсулах 1 раз в сутки.

Аллиламины

Тербинафин (ламизил ) нарушает начальный этап синтеза эргостерола в клеточной мембране грибов (ингибирует скваленэпоксидазу и таким образом нарушает синтез скваленэпоксида; см. рис. 67). Менее токсичен по сравнению с азолами. При приеме внутрь хорошо всасывается, быстро накапливается в роговом слое кожи и ее придатках (волосы, ногти), где концентрация тербинафина значительно выше, чем в других тканях.

Применяют внутрь 1 раз в день и местно (в виде раствора, крема, спрея) при дерматомикозах и поверхностном кандидамикозе. Высокоэффективен при онихомикозах (поражения ногтей).

Побочные эффекты тербинафина : головная боль, головокружение, тошнота, диарея, кожный зуд, сыпи, артралгии, миалгии.

Разные противогрибковые средства

Аморолфин - морфолиновое производное; нарушает синтез эргостерола на нескольких этапах. Назначают местно при дерматомикозах и поверхностном кандидамикозе. В виде лака для ногтей «Лоцерил » применяют при онихомикозах.

Циклопирокс сходен по действию с азолами. Хорошо проникает в кожу и ее придатки. Применяется местно в виде крема, раствора для наружного применения при дерматомикозах и поверхностном кандидамикозе. При онихомикозах применяют лак для ногтей «Батрафен».

Препараты выбора при грибковых заболеваниях

Системные микозы

Аспергиллез - итраконазол

Криптококкоз - амфотерицин В + флуцитозин , флуконазол , итраконазол

Бластомикоз - итраконазол

Гистоплазмоз - амфотерицин В , итраконазол , флуконазол

Кокцидиоидомикоз - флуконазол , итраконазол

Кандидамикоз - амфотерицин В + флуцитозин , флуконазол

Церматомикозы

Голова - гризеофульвин

Тело - азолы , гризеофульвин

Стопы - азолы (местно)

Ногти - гризеофульвин , тербинафин

Кандидамикоз поверхностный

Кожа - азолы (местно)

Слизистая оболочка рта - нистатин , флуконазол (внутрь)

Половые органы - миконазол (местно), флуконазол (внутрь)

Противогрибковые средства. В качестве противогрибковых средств в медицинской практике используют антибиотики, обладающие противогрибковой активностью (так называемые противогрибковые антибиотики), и некоторые синтетические препараты. К числу противогрибковых относят антибиотики полиеновой группы (амфотерицин В, натамицин, нистатин, леворин) и гризеофульвин. Из синтетических соединений свойствами противогрибковых средств обладают препараты группы азолов: бифоназол, изоконазол, итраконазол, кетоконазол, клотримазол, миконазол, тенонитразол, флуконазол, флуцитозин, эконазол; препараты других хим. групп (аморолфин, нафтифин, тербинафин, толциклат, ундециленовая кислота), циклопирокс, хлоронитрофенол. Кроме того, противогрибковой активностью обладают антисептические средства , из которых в качестве противогрибковых средств наиболее широко используют йод, йодид калия, салициловую и бензойную кислоты, перманганат калия, бриллиантовый зеленый.

По избирательности действия на микроскопические грибы противогрибковые средства существенно отличаются друг от друга. Наиболее высокой избирательностью действия отличаются противогрибковые средства из числа противогрибковых антибиотиков. К амфотерицину чувствительны многие возбудители глубоких и системных микозов (бластомикоза, криптококкоза, гистоплазмоза, кокцидиоидоза, аспергиллеза), а также патогенные дрожжеподобные грибы. К гризеофульвину чувствительны в основном разные виды грибов-дерматофитов (возбудители эпидермофитии, трихофитии, микроспорин и др.). Натамицин, нистатин и леворин характеризуются узким спектром противогрибковой активности - к ним чувствительны в основном дрожжеподобные грибы рода Candida. Противогрибковые средства из числа полиеновых антибиотиков действуют на микроскопические грибы фунгицидно. Гидрофобно связываясь с эргостерином цитоплазматической мембраны клеток гриба, они повышают ее проницаемость, что приводит к потере клеткой некоторых ионов и низкомолекулярных веществ, изменению осмотического давления в цитоплазме, нарушению процессов метаболизма и гибели гриба. На клетки, цитоплазматические мембраны которых содержат преимущественно холестерин (например, на клетки тканей млекопитающих), полиеновые антибиотики оказывают значительно менее выраженное токсическое влияние, т.к. относительно слабо взаимодействуют с холестерином. Фунгицидный эффект гризеофульвина обусловлен ингибированием деления клеток гриба в метафазе, которое происходит в результате нарушения структуры митатического веретена. Возможное побочное действие противогрибковых антибиотиков: нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, нефротоксичность, гепатотоксичность, снижение уровня гемоглобина, тромбоцитопения, гипокалиемия, неврологические симптомы. Противопоказания: выраженные нарушения функции печени и почек.

Механизм противогрибкового действия амфолупена, нафтирина, тербинафина и некоторых других препаратов заключается в ингибировании синтеза стеринов, что приводит к дефициту эргостерола цитоплазматической мембраны клеток гриба.

Препараты группы азолов являются противогрибковыми средствами широкого спектра действия. Они активны в отношении дерматоцитов, дрожжевых и плесневых грибов, могут действовать фунгистатически или фунгицидно. Механизм действия противогрибковых средств этой группы связан с угнетением ферментативного превращения ланостерина в эргостерин, являющийся одним из основных стеринов цитоплазматической мембраны клеток гриба, что сопровождается нарушениями барьерных функций этих мембран. Возможное побочное действие азолов: тошнота, рвота, диарея, реже - повышение в крови уровня ферментов печени; головная боль, головокружение; тромбоцитопения; при длительном лечении - гепатит. Противопоказания: острые и хронические заболевания печени.

Препараты других химических групп применяются местно в виде кремов, мазей и др. при различных дерматомикозах. Отдельные лекарственные средства применяют также внутрь (тербинафин) и в виде вагинального крема (циклопирокс). Противогрибковые средства из числа антисептиков (йод, калия перманганат, салициловая кислота и др.) действуют на микрофлору неизбирательно. Кроме грибов к ним чувствительны бактерии, простейшие, вирусы и т.д. Механизмы противогрибкового эффекта противогрибковых средств из группы антисептиков, очевидно, идентичны механизмам их действия на другие микроорганизмы (денатурация белков цитоплазмы, окисление ее компонентов и т.п.).

По клиническому применению противогрибковые средства можно условно разделить на препараты, используемые для лечения глубоких (системных) микозов, и препараты для лечения поверхностных микозов. При глубоких микозах используют противогрибковые средства , эффективные при приеме внутрь и парентеральном введении (амфотерицин В, гризеофульвин, кетоконазол и др.), а для лечения поверхностных микозов, как правило, применяют препараты противогрибковых средств , предназначенные для местного применения (бифоназол, изоконазол, антисептики и др.). Большинство противогрибковых средств , эффективных при системном применении, проявляют противогрибковую активность и при местной аппликации. При обширных дерматомикозах обычно назначают внутрь гризефульвин или кетоконазол и одновременно используют противогрибковые средства для местного применения.

Характеристика основных противогрибковых средств приводится ниже.

Противогрибковые антибиотики .

Амфотерицин В (амфоцил, фунгизон) - лиофилизированное сухое вещество по 50 и 100 мг во флаконах. Назначают внутривенно в начальной суточной дозе 0,1 мг/кг . При необходимости возможно увеличение суточной дозы до 1 мг/кг .

Леворин - таблетки по 500 тыс. ЕД; порошок для приготовления суспензии (5 мл - 100 тыс. ЕД) и взвеси (1: 500) по 2 и 4 млн. ЕД во флаконах; мазь (1 г - 500 тыс. ЕД); таблетки вагинальные по 250 тыс. ЕД. Назначают внутрь при кандидозе желудочно-кишечного тракта взрослым по 500 тыс. ЕД 2-4 раза в день; детям до 2 лет в суточной дозе 25-30 тыс. ЕД/кг, 2-6 лет по 20-25 тыс. ЕД/кг; старше 6 лет по 200-250 тыс. ЕД 2-4 раза в день. Курс лечения 7-14 дней. Для лечения кандидоза половых органов у женщин назначают 1-2 вагинальные таблетки в течение 14 дней. Противопоказания: острые желудочно-кишечные заболевания негрибковой этиологии, беременность.

Натамицин (пимафуцин) - таблетки по 100 мг ; свечи вагинальные по 100 мг ; суспензия 2,5% для местного применения; крем 2%. Внутрь назначают при кандидозе кишечника взрослым по 1 таблетке 4 раза, детям по 1 таблетке 2 раза в день в течение 7 дней. Суспензию назначают при кандидозе ротовой полости взрослым по 1 мл , детям по 0,5 мл 4-6 раз в день. Крем или суспензии назначают при дерматомикозах, наносят на пораженную поверхность или несколько раз в день. Вагинальные свечи назначают 1 раз в день в течение 3- 6 дней. Возможны местные побочные эффекты от применения приема или суспензии: раздражение, ощущение жжения.

Нистатин - таблетки по 250- 500 тыс. ЕД; суппозитории по 250 и 500 тыс. ЕД; мазь (1 г - 100 тыс. ЕД). Назначают внутрь взрослым по 500 тыс. ЕД 3-4 раза или по 250 тыс. ЕД 6-8 раз в день. Суточная доза 1,5-3 млн. ЕД. Детям до 1 года назначают по 100-125 тыс. ЕД, 1-3 лет по 250 тыс. ЕД 3-4 раза в день. Суппозитории назначают 2 раза в день при кандидозах нижних отделов кишечника и половых органов у женщин. Средняя продолжительность курса 10-14 дней. Мазь применяют для лечения грибковых поражений слизистых оболочек и кожи 2 раза в день в течение 1-4 нед.

Гризеофульвин (фульцин) - таблетки по 125 и 500 мг . Назначают внутрь по 500 мг , детям по 10 мг/кг в день. Продолжительность лечения зависит от клинической ситуации и может продолжаться до 12 мес. Возможное побочное действие: слабость, гранулоцито- и лейкопения; редко - «волчаночный» синдром. Противопоказания: системная красная волчанка, беременность.

Препараты группы азолов .

Бифоназол (микоспор) - раствор для наружного применения (1 мл - 10 мг активного вещества); крем (1 г - 10 мг активного вещества); крем для лечения ногтей (1 г - 10 мг активного вещества). Назначают крем и раствор наружно 1 раз в день для лечения грибковых заболеваний кожи. Продолжительность лечения 2- 4 нед. Возможное побочное действие: местные реакции - покраснение, раздражение кожи.

Изоконазол (травоген, гипо-травоген) - крем (1 г - 10 мг активного вещества); суппозитории вагинальные, содержащие 600 мг препарата. Крем наносят на пораженные участки кожи 1 раз в день. Курс лечения не менее 4 нед. Суппозитории вводят глубоко во влагалище 1 раз в день (вечером перед сном).

Итраконазол (орунгал) - капсулы по 100 мг . Назначают внутрь при вульвовагинальном кандидозе по 200 мг через 12 ч в течение 1 дня или 1 раз в сут в течение 3 дней; при отрубевидном лишае по 200 мг 1 раз в день в течение 7 дней; при дерматомикозах и кандидозе полости рта по 100 мг 1 раз в день в течение 15 дней; при грибковом кератите по 200 мг 1 раз в день в течение 3 нед; при онихомикозе по 200 мг 1 раз в день в течение 3 мес; при системном аспергиллезе по 200 мг 1 раз в день в течение 2-5 мес; при системном кандидозе по 100-200 мг 1 раз в день от 3 нед. до 7 мес; при споротрихозе по 100 мг 1 раз в день в течение 3 мес.; при хромомикозе по 100-200 мг 1 раз в день в течение 6 мес.; при бластомикозе по 100-200 мг 1-2 раза в день в течение 6 мес.

Кетоконазол (низорал, оронал, состатин) - таблетки по 200 мг ; 2% крем; шампунь (1 г - 20 мг активного вещества). Назначают внутрь взрослым и детям с массой тела более 30 кг при дерматомикозах по 20 мг 1 раз в день в течение 2-8 нед.; при оникомикозах по 200 мг 1 раз в день в течение 3-12 мес.; при системных микозах по 200-400 мг 1 раз в день в течение 2 нед., затем по 200 мг 1 раз в день в течение 4-6 нед.; при вагинальном кандидозе по 400 мг 1 раз в день в течение 5 дней. Крем наносят на пораженный участок 1 раз в день. Средняя продолжительность курса лечения кандидамикозов и плесневых микозов - 2-3 нед., дерматофитии - 2-6 нед. При себорейном дерматите крем применяют 1-2 раза в день в течение 2-4 нед. Противопоказания: беременность, кормление ребенка грудью.

Клотримазол (антифунгол, гине-лотримин, дигнотримазол, кандибене, канестен, овис, фунгизид-ратиофарм, фунгинал) - раствор для наружного применения или лосьон (1 мл - 10 мг активного вещества); аэрозоль для наружного применения (1мл - 10 мг активного вещества); мазь или крем (1 г - 10 мг активного вещества); таблетки вагинальные по 100 и 200 мг ; крем вагинальный (1 г - 10 или 20 мг активного вещества). Крем, мазь и раствор наносят тонким слоем на пораженные участки кожи и слизистых оболочек 2-3 раза в день и осторожно втирают. Вагинальный крем назначают 1 раз в день в течение 3 дней; вагинальные таблетки - 1-2 раза в день в течении 6 дней. Противопоказания: первый триместр беременности.

Миконазол (дактарин, гипо-дактарин) - крем 2%; оральный гель (1 г - 20 мг активного вещества); свечи вагинальные по 100 мг . Крем наносят на поврежденную поверхность кожи 2 раза в день в течение 2-6 нед. Гель для приема внутрь назначают взрослым по 1 / 2 дозировочной ложке, детям до 1 года по 1 / 4 дозировочной ложки 4 раза в день. Вагинальные свечи назначают 1 раз в день перед сном; лечение продолжают еще 14 дней после исчезновения симптомов.

Тенонитрозол (атрикан) - капсулы по 250 мг . Назначают внутрь по 2 капсулы в день в течение 4 дней.

Флуконазол (дифлюкан, медофлюкон, флузон) - капсулы по 50, 100, 150 и 200 мг ; раствор для инфузий (1 мл - 2 мг активного вещества) в ампулах. Назначают внутрь взрослым от 50 до 400 мг в день. Доза и длительность лечения устанавливаются индивидуально и в зависимости от диагноза. Детям от 1 до 16 лет препарат назначают в случае крайней необходимости в дозах 1-6 мг/кг в сутки. Препарат также вводят внутривенно (капельно) в тех же дозах, что и внутрь. Противопоказания: беременность, кормление ребенка грудью; детям до 1 г ода препарат не назначают.

Флуцитозин (анкотил) - таблетки по 500 мг ; раствор для инфузий (1 мл - 10 мг активного вещества) во флаконах. Назначают внутрь или внутривенно капельно по 37,5- 50 мг /кг каждые 6 ч ; суточная доза 150-200 мг/кг . Продолжительность лечения зависит от локализации и тяжести течения заболевания. Противопоказания: беременность.

Эконазол (певарил, гино-певарил) - крем (1 г - 10 мг активного вещества); лосьон (1 мл - 10 мг активного вещества) во флаконах; аэрозоль для наружного применения (1 мл - 10 мг активного вещества); свечи вагинальные по 50 и 150 мг ; крем вагинальный 1%. Препарат наносят на пораженные участки кожи 2-3 раза в день и слегка втирают. Вагинальные лекарственные формы препарата назначают 1 раз в день (перед сном) в течение 3 дней.

Аморолфин (лоцерил) - лак для ногтей 5%; крем 0,25%. Лак наносят на пораженные ногти пальцев рук или ног 1-2 раза в нед. Средняя продолжительность лечения при оникомикозах 6-12 мес. Крем наносят на пораженные участки кожи 1 раз в день. Средняя продолжительность лечения при дерматомикозах 2-6 нед. Лоцерил не назначают детям младше 1-3 лет.

Нафтифин (экзодерил) - крем (1 г - 10 мг активного вещества); раствор для наружного применения (1 мл - 100 мг активного вещества). Применяют местно 1-2 раза в день на пораженные участки кожи. Лечение продолжают в течение не менее 2 нед после достижения клинического изменения.

Тербинафин (ламизил) - таблетки по 125 и 250 мг ; крем (1 г - 10 мг активного вещества). Внутрь препарат назначают взрослым и детям с массой тела более 40 кг по 250 мг в день на 1 или 2 приема; детям старше 2 лет по 62,5-125 мг . При дерматомикозах продолжительность лечения 2-6 нед. Крем наносят на пораженные участки кожи 1-2 раза в день. Примерная продолжительность лечения 1-4 нед. Возможное побочное действие: при приеме внутрь - тошнота, диарея, боли в животе; при применении крема - краснота или ощущение жжения.

Толциклат (толмицен) - крем 1%. Назначается в виде аппликаций на пораженную поверхность 2-3 раза в день. Лечение продолжают в течение нескольких недель после исчезновения симптомов заболевания.

Ундециленовая кислота (микосептин) - мазь. Наносят 2 раза в день на пораженный участок кожи. После исчезновения клинических симптомов применяют 1 раз в день. В целях профилактики дерматомикозов достаточно применять 2 раза в нед. Длительность лечения регламентируется врачом.

Хлоронитрофенол (нитрофунгин) - спиртовой раствор для наружного применения. Наносят на пораженные участки 2-3 раза в день до исчезновения клинических признаков болезни, затем применяют 1-2 раза в нед в течение 4 нед и более. Для профилактики применяют 1-2 раза в нед.

Циклопирокс (батрафен) - 1% крем; 1% р-р для наружного применения; пудра для местного применения; 1% вагинальный крем. При дерматомикозах наносят крем или раствор на пораженный участок кожи 2 раза в день в течение 2 нед. После исчезновения признаков заболевания препарат применяют еще в течение 1-2 нед. Для лечения вагинитов применяют в дозе 5 г 1 раз в день (перед сном). Длительность лечения устанавливается индивидуально, но она не должна превышать 2 нед. Препарат в форме пудры используют для профилактики грибковых инфекций.